为什么肿瘤在肥胖者中更具侵袭性？
查字典生物网
2016-01-19
肥胖对健康有着直接的影响，并与侵袭性癌症的发病有关，但这一现象背后的机制我们却知之甚少。最近，来自法国国家科学研究中心/图卢兹第三大学的研究人员，在前列腺癌——男性当中最常见的癌症，阐明了这些机制的其中一个：在肥胖患者中，前列腺周围的脂肪组织有利于肿瘤细胞在前列腺外的传播。研究人员已经就这些结果提交了一项专利，从而为前列腺癌的治疗开辟了新的途径，相关研究结果发表在2016年1月12日的《NatureCommunications》。
前列腺被称为前列腺周围脂肪组织（PPAT）的脂肪沉积物包围。随着前列腺癌的进展，肿瘤细胞可以浸润这层周围脂肪组织：这是这种癌症进展中关键的一步，因为它标志着局部晚期疾病（癌症可以扩散到附近的器官）。这种现象在肥胖患者更为频繁，在这些患者当中，PPAT脂肪细胞的大小和数量较高。这些细胞可以分泌大量的生物活性分子，如趋化因子，它可以吸引其他细胞。科学家想知道：PPAT中的这种改变是否是胖前列腺癌患者的肿瘤更具侵袭性的原因？
研究人员发现，脂肪细胞的分泌物能吸引前列腺癌细胞。通过分析由PPAT脂肪细胞分泌的趋化因子，他们确定了所涉及到的因子，特别是趋化因子CCL7，它与其中一个受体CCR3（位于前列腺肿瘤细胞的表面）相互作用。科学家们发现，趋化因子CCL7通过PPAT扩散到前列腺周围的部位，并且它将表达CCR3受体的肿瘤细胞，吸引到前列腺周围的脂肪组织，身体其他部分的门户。
研究人员随后检测了肥胖对这一机制的影响。他们发现，在喂食高脂肪饮食的肥胖小鼠中，肿瘤在前列腺以外的进展和传播显著大于正常体重的小鼠。在肥胖的情况下，脂肪细胞确实会分泌更多的CCL7。当不再表达CCR3的肿瘤细胞植入小鼠的前列腺后，肿瘤的进展和传播都明显降低，特别是在肥胖小鼠中。
最后，研究人员在人类中也发现了这一相同机制，CCL7分泌在肥胖的情况下也较高。对超过100份人类肿瘤样本的研究结果表明，表达高水平CCR3的肿瘤表现出更频繁的局部扩散。它们也更具侵袭性和更加抵抗治疗。因为靶定CCR3的分子已经由医药行业开发，并用于其他疾病，研究人员现在正在探索这种新的治疗途径，有望可以降低肥胖患者中的前列腺癌侵袭性。
