上海生科院等揭示miR
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2016-04-20
国际学术期刊Oncogene于4月11日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘默芳研究组关于miR-155调控ErbB2-介导的乳腺上皮细胞恶性转化的最新研究成果，揭示了miR-155在乳腺癌发生发展中的一种新功能和作用机制。
ErbB2是乳腺癌的一个重要致癌基因，约在50%非侵袭性乳腺癌、25%的浸润性乳腺癌中高表达，在乳腺癌发生发展中具有重要功能。针对ErbB2高表达治疗乳腺癌是当前最为成功的肿瘤靶向治疗案例之一，其单克隆抗体赫赛汀（Herceptin或Trastuzumab）在ErbB2阳性乳腺癌病人的临床使用，极大地提高了病人的无病生存率。尽管已发现ErbB2在许多乳腺癌组织和细胞中高表达，但目前对ErbB2在乳腺癌细胞中被异常调控的分子机制还不完全清楚。
刘默芳研究组贺小宏等通过对临床乳腺癌样本分析发现，一个之前被定义为致癌型miRNA的miR-155与ErbB2在ErbB2阳性乳腺癌组织中的表达呈负相关。进一步发现，miR-155通过靶向抑制ErbB2转录激活因子HDAC2和直接靶向结合ErbB2mRNA编码区等两种不同方式，同时在转录和转录后抑制ErbB2表达。有趣的是，赫赛汀可通过诱导miR-155表达而降低ErbB2阳性乳腺癌细胞中ErbB2的表达。功能性实验研究显示，miR-155可抑制ErbB2诱导的人乳腺上皮细胞恶性转化。这些结果揭示了miR-155:ErbB2调控轴在乳腺上皮细胞恶性转化中的重要调控作用，同时揭示了miR-155在乳腺癌中一种全新的功能模式。
该项工作是与中山医院朱玮和、张宏伟，上海生科院生命科学信息中心研究员李党生等合作完成的。该项研究工作得到了国家科技部、国家基金委、中科院及上海市科委的资助。
