阻断一种蛋白可以阻止肿瘤的发展
查字典生物网
2016-08-11
最近科学家们在研究皮肤癌、白血病和其他类型的肿瘤的过程中发现，一些阻断Hedgehog信号通路的抗癌药物在阻断肿瘤增殖方面具有很大的潜力，而且现在很多的抗肿瘤药物都是以此信号通路为靶点，但是随着药物的临床使用，人们发现有些肿瘤逐渐对此产生耐药。
A*STAR细胞和分子生物学的研究人员发现了一个新的靶点，一旦这个靶点被敲除，将会去除细胞对Hedgehog信号通路药物的耐药性，提高治疗效果。
项目的主要负责人Philip Ingham说：“抑制该靶点蛋白的活性可以阻断细胞中Hedgehog的活性。然后通过几种药物的联合治疗大大降低肿瘤的耐药性。”
Hedgehog信号通路在胚胎细胞生长和分化方面有重要的作用，但是在成年人组织中活性升高却极易造成细胞癌变，目前vismodegib和sonidegib是针对于Hedgehog信号通路中Smoothened这一蛋白的重要的抗肿瘤药物，主要应用于皮肤癌中。为了避免该类药物的耐药，Smoothened蛋白下游的药物也在抓紧研发当中，Ingham和他的同事们将注意力放在了GRK2蛋白上了，通过在斑马鱼模型上实验，他们对这一蛋白的功能有了充分的了解。
实验前期，科学家们对这一基因进行了沉默，发现了很多Hedgehog 信号通的变化，Ingham说：“我们的研究强调了等位基因突变体的重要性，GRK2蛋白通过磷酸化的方式调控Hedgehog信号通路的活性，但是随着研究深入，他们觉得GRK2蛋白可以与一些其他的蛋白进行相互的联系然后对后面的信号通路进行调控。”
研究指出，由于GRK2蛋白白不会直接与Hedgehog 进行作用，所以最后可能会有一些副作用。
