浙江大学医学院揭示代谢与免疫新机制
查字典生物网
2016-10-26
日前，浙江大学医学院教授王迪通过构建动物疾病模型，结合免疫学、细胞生物学和生物化学等研究手段，发现胆酸可以通过抑制NLRP3炎症小体从而改善炎症性疾病，如脓毒症、腹腔炎以及二型糖尿病等的发生，揭示了脂代谢通路蛋白参与炎症性疾病发生发展的新机制。相关成果发表于《免疫学》。
当前很多顽疾与免疫系统紊乱相关，而免疫系统受代谢系统调控，免疫系统通过改变代谢显著影响代谢性疾病的进程，这使得代谢免疫学成为当今重要的新兴学科。胆酸作为胆汁的关键组分之一，以往被认为是重要的代谢调节物，在脂类代谢中发挥重要作用。近年来，越来越多的研究显示：胆酸还发挥着重要的激素调节作用，可以通过激活多种受体发挥复杂的生理和病理功能。
研究人员发现，胆酸通过TGR5受体激活一种激酶进而直接磷酸化NLRP3 291位点的丝氨酸，导致NLRP3的泛素化；功能实验证实，这两种激酶引起的NLRP3蛋白翻译后修饰，在抑制NLRP3炎症小体活化过程中发挥着重要的作用。同时，该分子机制也有可能参与到某些NLRP3炎症小体过度活化导致的炎症性疾病的发病机制当中。
